[摘要] 目的：比較拉米夫定 和恩 替卡韋治療慢性 乙肝 型肝炎的臨床療效，并進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，為臨床提供一種有效安全經(jīng)濟(jì)的給藥治療方案。方法：將77例慢性乙肝型肝炎患者分為A、B兩組，A組40例用拉米夫定100 mg，qd；B組37例用恩替卡韋0.5 mg，qd，均口服。分別對其臨床療效、成本—效果進(jìn)行觀察，運(yùn) 用藥 物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理對兩種不同給藥方案進(jìn)行成本—效果分析。結(jié)果：在ALT復(fù)常率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率方面，A組和B組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率方面，A組比B組效果好(P<0.01)；ALT復(fù)常率每增加1個(gè)百分點(diǎn)，A組花費(fèi)109.93元，B組花費(fèi)1 245.62元；HBeAg轉(zhuǎn)陰率每增加1個(gè)百分點(diǎn)，A組花費(fèi)298.37元，B組花費(fèi)580.77元；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率每增加1個(gè)百分點(diǎn)，A組花費(fèi)60.92元，B組花費(fèi)145.18元。結(jié)論：在兩種藥物的應(yīng)用方案中，拉米夫定組療效確切、成本較低，值得推廣應(yīng)用。

　　[關(guān)鍵詞] 拉米夫定；恩替卡韋；臨床療效；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

　　乙型肝炎病毒感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，是人體感染乙型肝炎病毒（HBV）后，使自身免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、肝功能損害及肝纖維化。由于乙型肝炎病毒的特殊生物學(xué)特性，目前仍沒有有效的治療方法。拉米夫定為核苷類似物，是迄今我國用于乙型肝炎治療的主要首選藥物之一，可使患者獲病毒學(xué)、肝臟生物化學(xué)功能和肝臟細(xì)胞學(xué)的改善，使患者的生活質(zhì)量得到提高，臨床已有其成熟的治療方案，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。恩替卡韋是新一代核苷類抗乙型肝炎病毒新藥，臨床研究表明，恩替卡韋能迅速降低HBV-DNA滴度、提高ALT復(fù)常率、顯著改善肝臟炎癥壞死和纖維化，歐美等國已用于乙型肝炎治療，我國目前也進(jìn)入臨床應(yīng)用。我們進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

　　1資料與方法

　　1.1 臨床資料

　　根據(jù)2000年西安中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)分會(huì)聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]確診，排除合并HCV、HDV感染、失代償性肝病、肝硬化、肝癌患者，選擇77例慢性乙型肝炎感染的乙型肝炎病毒e抗原陽性（HbeAg陽性）患者，分為A組（拉米夫定）40例（男17例，女13例），年齡19～57歲，平均年齡38歲；B組（恩替卡韋）37例（男27例，女10例），年齡16～55歲，平均年齡35歲。各組在性別、年齡、病程的差異無顯著性意義（P>0.05），有可比性。

　　1.2治療方案

　　A組給予口服拉米夫定（英國葛蘭史威康公司）100 mg，qd;B組給予口服恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 mg，qd，療程均為48周。兩組均給予 護(hù)肝片 輔助治療，所有病例在治療前后做2次血、尿常規(guī)，肝功能ALT、HBeAg、HBV-DNA等檢測。

　　1.3治療評價(jià)

　　根據(jù)患者的治療結(jié)束后的臨床癥狀、肝功能ALT復(fù)常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率等指標(biāo)結(jié)合療效標(biāo)準(zhǔn)綜合評價(jià)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用卡方檢驗(yàn)計(jì)算器V1.61進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。

　　2結(jié)果

　　2.1 臨床效果

　　本文以ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBN-DNA轉(zhuǎn)陰率作為衡量療效的指標(biāo)，對兩組不同治療方案的療效進(jìn)行比較，見表1。

　　表1 兩種治療方案臨床效果[(n)%]

　　用卡方檢驗(yàn)計(jì)算器對兩組病例數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，在ALT復(fù)常率方面，A組和B組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在HBeAg轉(zhuǎn)陰率方面，A組和B組也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率方面，A組比B組效果好(P<0.01)。兩組患者在整個(gè)治療過程中，心、肺和腎功能等檢查均無異常。

　　2.2 成本的確定

　　為了便于確定成本，本文視接受治療的病人其他費(fèi)用是一致的，用口服給藥的拉米夫定和恩替卡韋的用藥費(fèi)用計(jì)算治療成本， 藥品 費(fèi)用按2007年廣東省藥品招標(biāo)中標(biāo)價(jià)格計(jì)算，A組的藥費(fèi)為5 221.44元，B組的藥費(fèi)為12 556.32元。

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　　2.3 成本－效果分析

　　從表2看出，ALT復(fù)常率每增加1個(gè)百分點(diǎn)，A組花費(fèi)109.93元，B組花費(fèi)1 245.62元，A組比B組花費(fèi)少；HBeAg轉(zhuǎn)陰率每增加1個(gè)百分點(diǎn)，A組花費(fèi)298.37元，B組花費(fèi)580.77元，A組比B組花費(fèi)少；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率每增加1個(gè)百分點(diǎn)，A組花費(fèi)60.92元，B組花費(fèi)145.18元，A組比B組花費(fèi)少。

　　3討論

　　慢性乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒(HBV)引起的消化道慢性傳染病。臨床上治療乙型肝炎的方案方法甚多，但療效不一，抗病毒治療可以顯著減少遠(yuǎn)期發(fā)展成肝硬化和肝癌的比率，可以延長生命周期，提高生活質(zhì)量。拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，依靠細(xì)胞核苷激酶轉(zhuǎn)化為活性三磷酸形式，成為拉米夫定磷酸鹽（L-TP），并以環(huán)腺苷磷酸形式通過HBA多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成終止，從而達(dá)到抗HBV作用[2]。恩替卡韋這是一種2－戊環(huán)脫氧尿嘌呤核苷類似物。它作用于HBV－DNA聚合酶和反轉(zhuǎn)錄酶，通過抑制該酶，從而抑制前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制HBV-DNA負(fù)鏈進(jìn)而抑制正鏈的合成，以阻止HBV-DNA的裝配和延伸，該藥能有效地選擇性抑制HBV復(fù)制，阻斷HBV-DNA復(fù)制的全部三個(gè)階段[3]。抗病毒活性強(qiáng)，對拉米夫定治療中YMDD變異及耐藥的CHB病人依然有效，是目前國內(nèi)新上市的抗病毒新藥，有望成為成人慢性乙肝的首選藥。核苷類似物治療的主要優(yōu)點(diǎn)是口服給藥，抑制病毒作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少而輕微，可用于肝功能失代償者，其缺點(diǎn)是療程相對不固定，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，療效不夠持久，治療一旦終止，復(fù)發(fā)率高，部分病人病情會(huì)加重，長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥變異，應(yīng)引起我們的注意。

　　在整個(gè)治療過程中，藥效和不良反應(yīng)無顯著性差異情況下，正確合理選擇合適的藥物，采取有效的治療方案，減少醫(yī)藥費(fèi)用，是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的重要課程[4]。本文應(yīng)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法分析拉米夫定和恩替卡韋兩種治療方案療效及成本效果比，結(jié)果表明A組在 ALT復(fù)常率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率方面的花費(fèi)A組比B組少。從上面分析可看出，拉米夫定治療慢性乙型肝炎為較優(yōu)方案。當(dāng)然，慢性乙型肝炎抗病毒治療應(yīng)進(jìn)一步研究新的高效，副作用小，價(jià)廉的抗病毒藥。我們相信通過科學(xué)的發(fā)展和大家的共同努力，隨著治療方案的優(yōu)化，抗病毒治療結(jié)合中藥治療、基因治療、免疫調(diào)節(jié)治療及基因疫苗的進(jìn)一步研制，清除HBV徹底治療慢性乙型肝炎將成為一種可能，抗病毒治療有望取得新的突破。

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