|
藥品名稱
|
嗎丁啉 多潘立酮片
|
|
通用名稱
|
多潘立酮片
|
|
成份
|
多潘立酮
|
|
性狀
|
本品為白色片。
|
|
適應(yīng)癥/功能主治
|
用于消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛。
|
|
規(guī)格
|
10mg×30片
|
|
用法用量
|
口服。成人一次1片，一日3次，飯前15-30分鐘服用。
|
|
不良反應(yīng)
|
1、偶見口干、頭痛、失眠、神經(jīng)過敏、頭暈、嗜睡、倦怠、腹部痙攣、腹瀉、反流、惡心、胃灼熱感、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、口腔炎、結(jié)膜炎等。2、有時導(dǎo)致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化、女性月經(jīng)不調(diào)等，但停藥后即可恢復(fù)正常。
3、有報道日劑量超過30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂等嚴重器質(zhì)性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風(fēng)險可能升高。
4、不良反應(yīng)是基于對現(xiàn)有不良事件信息的全面評估，認為與使用多潘立酮有合理相關(guān)性的不良事件。在個體病例中，不能可靠地確定與多潘立酮的因果關(guān)系。而且，由于臨床試驗是在各種不同的條件下進行的，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另外一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進行直接比較，并且可能無法反映在臨床實踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。
4.1臨床試驗數(shù)據(jù)：
對參加31項雙盲、安慰劑對照研究中的1275名消化不良、胃食管反流病、腸易激綜合癥、惡心、嘔吐及其他相關(guān)情況的受試者進行用藥安全性評價。所有患者≥15歲，且至少使用多潘立酮一次。日總劑量中位值為30mg（10~80mg），暴露期中位值為28天（1~28天）。有關(guān)糖尿病胃輕癱、化療或帕金森綜合征所引起的繼發(fā)癥狀的研究被排除在外。31項臨床試驗中接受多潘立酮治療的患者（N=1275）報告，其中≥1%的不良反應(yīng)如下（不良反應(yīng)發(fā)生頻率）：口干（1、7%）；＜1%的不良反應(yīng)如下：嗜睡（0、8%）、頭痛（0、6%）、溢乳（0、5%）、腹瀉（0、4%）、性欲喪失（0、2%）、皮疹（0、2%）、乳房疼痛（0、2%）、乳房壓痛（0、2%）、瘙癢（0、1%）、焦慮（0、1%）、乏力（0、1%）。在接受更高劑量多潘立酮治療、更長療程多潘立酮治療，或用于治療包括糖尿病胃輕癱在內(nèi)的其他適應(yīng)癥的45項研究中，不良事件的報告頻率明顯更高（除口干外）。尤其是藥理學(xué)上可預(yù)見的催乳素增加相關(guān)的事件更為明顯。除上述31項研究中的不良反應(yīng)外，還觀察到靜坐不能、乳腺分泌物、乳房增大、乳房膨脹、抑郁、超敏反應(yīng)、哺乳期疾病和月經(jīng)不規(guī)律。
4.2上市后經(jīng)驗：
除了上面列出的臨床研究中報告的不良反應(yīng)，下面列出了上市后經(jīng)驗報告的不良反應(yīng)。按照自發(fā)報告頻率分類：
報告頻率為非常罕見的不良反應(yīng)（＜1/10000，包括孤立的病例報告）：速發(fā)過敏反應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)性休克）、激動、神經(jīng)緊張不安、頭暈、錐體外系疾病、驚厥、血管性水腫、蕁麻疹、尿潴留、肝功能檢查異常、血催乳素升高；
報告頻率為罕見的不良反應(yīng)（≥1/10000且＜1/1000）：男子乳腺發(fā)育、閉經(jīng)；
報告頻率不詳?shù)牟涣挤磻?yīng)（基于流行病學(xué)數(shù)據(jù)）：心源性猝死、嚴重室性心律失常。
4.3上市后經(jīng)驗中，除錐體外系疾病和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)反應(yīng)外，成人和兒童的安全性特征無區(qū)別。錐體外系疾病主要發(fā)生于新生兒及嬰兒（1歲以下）。
其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如驚厥和激動也主要在嬰兒及兒童中報告。
|
|
禁忌
|
- 機械性消化道梗阻、消化道出血、穿孔患者禁用。增加胃動力有可能產(chǎn)生危險時（例如前述癥狀）禁用。
- 分泌催乳素的垂體腫瘤（催乳素瘤）、嗜鉻細胞瘤、乳癌患者禁用。
- 禁止與酮康唑口服制劑、紅霉素或其它可能會延長 QTc 間期的 CYP3A4 酶強效抑制劑（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韋、沙奎那韋、特拉匹韋）合用。
- 中重度肝功能不全的患者禁用。
- 已知對多潘立酮或本品任一成份過敏者禁用。
|
|
注意事項
|
1.本品用藥3天，如癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。藥物使用時間一般不得超過1周。
2.心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂的患者應(yīng)用時需慎重，有可能加重心律紊亂。
一些流行病學(xué)研究顯示，多潘立酮可能與嚴重室性心律失常和心源性猝死的風(fēng)險增加有關(guān)（詳見【不良反應(yīng)】）。這些研究提示在60歲以上患者或每日口服劑量大于30mg的患者中這些增加的風(fēng)險可能更高。因此，老年患者使用本品應(yīng)謹慎，60歲以上患者服用本品前應(yīng)咨詢醫(yī)生。
由于室性心律失常風(fēng)險的增加，不推薦本品用于已知有心臟傳導(dǎo)間期延長特別是QTc延長的患者，或有顯著的電解質(zhì)紊亂（低鉀血癥、高鉀血癥、低鎂血癥）或心動過緩的患者，或有潛在的心臟疾病如充血性心力衰竭的患者。電解質(zhì)紊亂（低鉀血癥、高鉀血癥、低鎂血癥）和心動過緩是已知的可增加心律失常風(fēng)險的因素。
對QT/QTc間期和心臟電生理的影響：根據(jù)ICH指導(dǎo)原則E14，在健康受試者中進行了一項全面QT研究。此研究包括了安慰劑、活性參比和陽性對照，采用推薦劑量和超治療劑量（每次10mg和20mg，每日4次）。當(dāng)多潘立酮按推薦劑量給藥時，此研究中觀察到的QT延長不具有臨床意義。
如出現(xiàn)可能與心律失常相關(guān)的體征或癥狀，應(yīng)停止本品治療，并迅速咨詢醫(yī)師。
3.劇烈嘔吐、急性腹痛患者應(yīng)到醫(yī)院就診。
4.孕婦慎用，哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。
本品用于孕婦的上市后經(jīng)驗有限。在一項用大鼠進行的研究中，在對母體產(chǎn)生毒性的較高劑量下，多潘立酮顯示了生殖毒性。尚不清楚其對人體的潛在危害。
因此，對于孕婦，只有在權(quán)衡治療的利弊后，才可謹慎使用本品治療。嬰兒通過乳汁攝入多潘立酮的量低。嬰兒最大相對劑量（%）估計約為根據(jù)母親體重調(diào)整劑量的0.1%。尚不知哺乳期婦女服用本品是否會對新生兒產(chǎn)生危害。
因此，哺乳期婦女在服用本品期間，建議不要哺乳。
5.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝生化指標異常的患者慎用。
6.60歲以上的老年患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
7.腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
由于重度腎功能不全患者多潘立酮的消除半衰期延長，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴重程度將用藥頻率減至每日1~2次，同時可能要降低劑量，重度腎功能不全患者用藥時需定期檢查。
8.正在使用洋地黃和氨茶堿的患者慎用本品。
9.如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。
10.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。
11.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。
12.請將本品放在兒童不能接觸的地方。
13.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
14.本品含有乳糖，可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收不良的患者。
15.抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物可降低本品口服的生物利用度，不應(yīng)與本品同時服用。本品應(yīng)在飯前服用，抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物應(yīng)于飯后服用。
16.與抗膽堿能藥物（例如：右美沙芬、苯海拉明）合用會拮抗本品治療消化不良的作用。
17.多潘立酮主要經(jīng)CYP3A4酶代謝。體外和人體試驗的數(shù)據(jù)顯示，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物合用可導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度增加。
當(dāng)多潘立酮與已知可引起QT間期延長的CYP3A4酶強效抑制劑合用時，觀察到了有臨床意義的QT間期改變。因此，多潘立酮與這些藥物合用被列為是禁忌（詳見【禁忌】）。
當(dāng)多潘立酮與未發(fā)現(xiàn)會引起QT間期延長的CYP3A4酶強效抑制劑（如茚地那韋）合用時需謹慎，并且應(yīng)密切地監(jiān)測患者不良反應(yīng)的體征或癥狀。
當(dāng)多潘立酮與已知會引起QT間期延長的藥物合用時需謹慎，并且應(yīng)密切地監(jiān)測患者心血管不良反應(yīng)的體征或癥狀。舉例如下：
-IA類抗心律失常藥（例如：丙吡胺、奎尼丁）
-III類抗心律失常藥（例如：胺碘酮、多非利特、決奈達隆、伊布利特、索他洛爾）
-某些抗精神病藥（例如：氟哌啶醇、匹莫齊特、舍吲哚）
-某些抗抑郁藥（例如：西酞普蘭、依他普侖）
-某些抗生素（例如：左氧氟沙星、莫西沙星）
-某些抗真菌藥（例如：噴他脒）
-某些抗瘧藥（例如：鹵泛群）
-某些胃腸藥（例如：多拉司瓊）
-某些用于癌癥的藥物（例如：托瑞米芬、凡德他尼）
-某些其它藥物（例如：芐普地爾、美沙酮）
以上藥物列表為代表性信息而非全部信息。合并用藥前請咨詢醫(yī)師。
18.本品不適用于嬰兒、兒童（12歲以下）、青少年及體重小于35千克的成人。
19.藥物過量主要在嬰兒和兒童中報告。藥物過量的癥狀包括激動、意識改變、驚厥、定向力障礙、嗜睡和錐體外系反應(yīng)。本品無特異性解毒藥。一旦藥物大量過量，在服藥一小時內(nèi)洗胃及給予活性炭可能會有幫助，建議進行密切的臨床監(jiān)護并采取支持療法。抗膽堿能藥物或抗帕金森綜合征的藥物可能有助于控制錐體外系反應(yīng)。
20.使用多潘立酮后曾觀察到頭暈和嗜睡。因此，在確定本品對自身影響之前，應(yīng)建議患者不要從事駕駛、操控機器或其它需要意識清醒和協(xié)調(diào)的活動。
|
|
藥物相互作用
|
- 不宜與唑類抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素，HIV 蛋白酶抑制劑類抗艾滋病藥物及奈法唑酮等合用。
- 抗膽堿能藥品如痛痙平、溴丙胺太林、山莨菪堿、顛茄片等會減弱本品的作用，不宜與本品同服。
- 抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物與本品同時使用可降低本品的生物利用度，建議間隔使用。
- 本品與對乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等同用時，會使這些藥物的吸收率增加。
- 與鈣拮抗劑（如：地爾硫?和維拉帕米）和阿瑞吡坦合用會導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高。
- 本品與地高辛合用時會使后者的吸收減少。
- 多潘立酮不增強神經(jīng)鎮(zhèn)靜劑的作用，可同時應(yīng)用；本品不宜與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）同時使用。
- 由于多潘立酮具有促進胃動力作用，因此理論上會影響合并使用的口服藥品的吸收，尤其是緩釋或腸衣制劑。然而，對于地高辛或?qū)σ阴０被友獫{藥物濃度已處于穩(wěn)定水平的患者，合用多潘立酮不影響其血藥濃度。
- 如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
- 多潘立酮會減少多巴胺能激動劑（如溴隱亭，左旋多巴）的外周副作用，如消化道癥狀、惡心及嘔吐，但不會拮抗其中樞作用，可同時應(yīng)用。
|
|
貯藏
|
遮光，密封保存。
|
|
包裝
|
鋁塑泡罩板包裝，30片/板/盒，2×21片/板/盒。
|
|
有效期
|
60個月
|
|
批準文號
|
國藥準字H10910003
|
|
生產(chǎn)企業(yè)
|
西安楊森制藥有限公司
|
添加成功
