適用于治療絕經后婦女的骨質疏松癥，以預防髖部和脊髓骨折(脊骨壓縮性骨折)。

適用于治療男性骨質疏松以增加骨量。

據國外文獻報道：
臨床試驗經驗
由于臨床試驗實施的條件存在廣泛差異，一種藥物在臨床試驗中的不良反應發生率很難與另一種藥物直接進行比較，因此可能無法反映臨床實踐中的實際發生率情況。
治療絕經后婦女骨質疏松癥
<u>每日給藥</u>
四項臨床試驗評估了本品治療絕經后婦女骨質疏松癥的安全性，在這四項試驗共入組了7453名女性，年齡為44～84歲。研究1和研究2在設計上一致，都是為期3年的雙盲、安慰劑對照的多中心研究(美國和多國；n=994)；研究3為骨折干預試驗(Fracture?Intervention?Trial，FIT)中為期3年的椎體骨折隊列(n=2027)；研究4為FIT研究中為期4年的臨床骨折隊列(n=4432)。整體而言，3620名患者接受了安慰劑治療，3432名患者接受了阿侖膦酸鈉治療。這些臨床研究還招募了之前已有胃腸道疾病的患者和同時服用非甾體抗炎藥物的患者。在研究1和研究2中，所有女性都以碳酸鈣的形式攝入了500mg的元素鈣。在研究3和研究4中，每日膳食鈣攝入低于1000mg的所有女性額外補充每日500mg的鈣和250國際單位的維生素D。

在研究1和研究2接受10mg的阿侖膦酸鈉或安慰劑治療的患者以及研究3和研究4的所有患者之中，因各種原因死亡的發生率在安慰劑組中為1.8%，在阿侖膦酸鈉組中為1.8%。嚴重不良事件的發生率在安慰劑組中為30.7%，在阿侖膦酸鈉組中為30.9%。由于臨床不良事件而終止研究的患者比例在安慰劑組中為9.5%，在阿侖膦酸鈉組中為8.9%。表1顯示了這些研究中發生于阿侖膦酸鈉或安慰劑組的被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物有關且在≥1%患者中報告的不良反應。

*10mg/天治療3年5mg/天治療2年后改為10mg/天治療1年或2年。罕見皮疹和紅斑。胃腸道不良反應：1名接受阿侖膦酸鈉10mg每日一次的患者有消化道潰瘍和胃切除手術史，且同時在服用阿司匹林，該患者發生吻合口潰瘍，并伴有微量的出血，研究者認為這與藥物有關。終止阿司匹林和阿侖膦酸鈉后，患者康復。在研究1和研究2中的患者中，49%～54%在基線時有胃腸道疾病史，54%～89%在研究過程中服用了非甾體類抗炎藥物或阿司匹林。(見【注意事項】)。<u>每周給藥</u>在為期1年的雙盲多中心研究中，研究者將每周服用70mg阿侖膦酸鈉與每天服用10mg阿侖膦酸鈉進行了比較，評估了前者對治療絕經后骨質疏松癥的安全性。阿侖膦酸鈉70mg每周一次與阿侖膦酸鈉10mg每日一次的總體安全性和耐受性相似。被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的，并且在任意一治療組≥1%患者中報告的不良反應列于表2。

治療男性骨質疏松癥
在兩項安慰劑對照、雙盲、多中心男性患者研究中(阿侖膦酸鈉10mg，每日一次的2年研究，和阿侖膦酸鈉70mg每周一次的1年研究)，因所有臨床不良事件而導致的中止治療率分別為：阿侖膦酸鈉10mg每日一次組為2.7%，相應的安慰劑組為10.5%；阿侖膦酸鈉70mg每周一次組為6.4%，相應的安慰劑組為8.6%。在這些研究中，研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的且在≥2%患者(阿侖膦酸鈉或安慰劑)中發生的不良反應列于表3。

上市后經驗
本品在上市后使用過程中，被報告出現下列不良反應。因為這些不良反應來自于無法確定數量的人群自發報告，所以無法可靠估計發生頻率，也不能可靠地確定與藥物暴露之間的因果關系。
全身反應：過敏反應，包括蕁麻疹和血管性水腫。曾經報告服用阿侖膦酸鈉后出現一過性肌痛、不適、乏力和發熱，通常與初始治療相關。在存在誘因條件時，會發生癥狀性低鈣血癥。外周性水腫。胃腸道反應：食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、罕見食管狹窄或穿孔及口咽潰瘍；胃或十二指腸潰瘍，某些較為嚴重并伴有并發癥(見【注意事項】及【用法用量】)。
局限性下頜骨壞死，可能與拔牙和/或局部感染愈合延遲有關(見【注意事項】)。肌肉骨骼：骨骼、關節、和/或肌肉疼痛，偶見嚴重和/或致殘的情況(見【注意事項】)；關節腫脹，股骨干低能量骨折和轉子下低能量骨折(見【注意事項】)。
神經系統：頭暈和眩暈。
肺部：急性哮喘加重。
皮膚：皮疹(偶伴對光過敏)，搔癢，脫發。嚴重的皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死溶解癥。
特殊感覺：眼葡萄膜炎，鞏膜炎或表層鞏膜炎。罕見外耳道膽脂瘤(病灶骨壞死)的報道。
實驗室檢查結果
在雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床研究中，服用阿侖膦酸鈉的患者中分別有約18%和10%出現了輕微且短暫的無癥狀血清鈣和磷的下降，安慰劑組分別為12%和3%。但是血清鈣下降到低于8.0mg/dL(2.0mM)的發生率和血清磷下降到低于或等于2.0mg/dL(0.65mM)的發生率在兩個治療組中相似。

<u>上消化道不良反應</u>
和其它口服雙膦酸鹽一樣，本品可能對上消化道粘膜產生局部刺激。由于本品可能產生的剌激性及存在加重潛在疾病的可能性，有活動性上消化道疾病(如Barrett's食道、吞咽困難、其他食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍)的患者服用本品時應予以關注。
在口服雙膦酸鹽(包括本品)治療的患者中，己報告的食管不良反應有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，偶見出血，罕有食管狹窄或穿孔。其中有些病例，因這些不良反應加重而需要住院治療。因此，醫生應該警惕可能發生食管反應的任何癥狀和體征，患者如果發生吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發胃灼熱或胃灼熱加重，應指導其停用本品并就醫。在口服雙膦酸鹽(包括本品)后躺臥、和/或無法將雙膦酸鹽(包括本品)用推薦的一整杯水(175ml～250ml)送服，和/或出現提示食管剌激的癥狀后仍繼續服藥的患者，發生嚴重食管不良反應的風險更大。因此，向患者提供詳盡的用藥指導，讓其充分理解是很重要的(見【用法用量】)。對于那些因智力障礙而不能遵守用藥指南的患者，應在適當的監護下應用本品治療。
已有上市后報告口服使用雙膦酸鹽會發生胃和十二指腸潰瘍，其中有些很嚴重并伴并發癥，盡管對照臨床試驗中未觀察到胃和十二指腸潰瘍風險增加。(見【不良反應】)。

<u>頜骨壞死</u>
在服用包括本品的雙膦酸鹽的患者中，可自發報告頜骨壞死(ONJ)，這一般與拔牙和/或局部感染伴愈合延遲相關。頜骨壞死的已知風險因素包括侵入性牙齒治療(如，拔牙、種植牙、骨科手術)、癌癥診斷、伴隨治療(如化療、皮質類固醇類藥物、血管生成抑制劑)、口腔衛生差、伴隨疾病(如牙周病和/或先前存在的牙齒疾病、貧血、凝血病、感染、假牙不合)。接觸雙膦酸鹽的時間越長，頜骨壞死的風險也會隨之提高。
對于需要接受侵入性牙科手術的患者，停用雙膦酸鹽治療可以降低頜骨壞死的風險。治療醫生和/或口腔外科醫生的臨床判斷應基于個體獲益/風險評估，指導每個患者的治療計劃。
在接受雙膦酸鹽治療時發生了頜骨壞死的患者應接受口腔外科醫生的醫治。在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術會加重該情況?；趥€體獲益/風險評估，應考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。

<u>非典型性轉子下骨折和股骨干骨折</u>
在接受雙膦酸鹽治療的患者中，曾報告出現非典型的低能量或低創傷的股骨干骨折。這些骨折可以出現在小轉子以下到髁上錐形部的任一處股骨干，且這些骨折的方向為橫向或短斜，無明顯的粉碎現象。由于這些骨折也出現在未接受雙膦酸鹽治療的骨質疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無一定的因果關系。
非典型性股骨骨折最常見的是其受傷區域只有微小的創傷或沒有創傷。這類骨折可能是雙側的，且許多患者報告在該區域有前驅疼痛，通常表現為大腿鈍痛，前驅疼痛在出現完全性骨折前會持續幾周至幾個月。一些報告注意到，患者在骨折時也在接受糖皮質激素(如：強的松)治療。
有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現了非典型性骨折，應接受評估，以排除不完全股骨骨折。表現出非典型性骨折的患者也應該對側肢體的骨折癥狀和體征進行評估?；趥€體獲益/風險評估，應考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。

<u>肌肉骨骼疼痛</u>
據上市后經驗報告，在使用雙膦酸鹽(被批準用于骨質疏松的預防和治療)的患者中曾偶爾發生嚴重的導致功能障礙的骨、關節和/或肌肉疼痛(見【不良反應】)。這類藥物中包括本品阿侖膦酸鈉，多數患者為絕經后女性。自服用藥物至癥狀發作的時間從一天至數月不等。如果出現嚴重癥狀，應停用。多數患者停藥后癥狀緩解。重新使用同一藥物或其他雙膦酸鹽后，一些患者可再次出現這些癥狀。
在本品安慰劑對照臨床試驗中，阿侖膦酸鈉組和安慰劑組發生肌肉骨骼疼痛的患者百分比相似。

<u>礦物質代謝</u>
在開始應用本品治療之前，必須先糾正低鈣血癥(見【禁忌】)。應對其他可影響礦物質代謝的疾病(例如維生素D缺乏)進行有效治療。對于這些患者，在使用本品治療期間應監測其血清鈣和低鈣血癥的情況。由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可能會發生輕度的、無癥狀的血清鈣和磷水平下降，尤其是使用糖皮質激素治療的患者，可能他們的鈣吸收會降低。因此，保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。

<u>腎功能損傷</u>
對于肌酐清除率低于35mL/min的患者，不推薦服用本品。肌酐清除率為35～60ml/min的患者不需要調整劑量。

<u>肝功能損害</u>
因為有證據表明阿侖膦酸鈉不在膽汁中代謝或排泄，因此未在肝功能損害患者中進行研究。無需進行劑量調整(見【藥代動力學】)。

鈣補充劑/抗酸藥物
如果同時服用鈣補充制劑、抗酸藥物和或含多價陽離子的口服藥物可能會干擾本品吸收。因此，患者在服用本品以后，必須等待至少半小時后，才可服用其它藥物。

阿司匹林
在臨床研究中，同時接受日劑量高于10mg的阿侖膦酸鈉和含阿司匹林藥物治療的患者，上消化道不良事件發生率增加。

非甾體類抗炎藥(NSAIDs)
正在服用非甾體抗炎藥的患者可同時服用本品。在一項為期3年的對照臨床研究中(n=2027)，大多數患者治療期間同時服用非甾體抗炎藥，每天服用阿侖膦酸鈉5mg或10mg的患者上消化道不良事件發生率與那些服用安慰劑的患者相似。由于非甾體類抗炎藥會引起胃腸道刺激，當與阿侖膦酸鈉同時使用時應該慎重。

據國外文獻報道：

作用機制

動物研究發現本品有下述作用方式。在細胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的聚集或粘附，但它確實能夠抑制破骨細胞的活性。小鼠體內進行的有關標記有放射性活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內作用部位的研究顯示，破骨細胞表面的攝入是成骨細胞的10倍。標記有放射性活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發現，正常骨形成于阿侖膦酸鈉上面，后者與骨基質結合后不再具有藥理活性，因此阿侖膦酸鈉必須持續服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態測量學顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉換(即，骨重建部位的數量)，而且在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量增加。