本品適用于治療癲癇原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。

本品適用于成年人和2歲以上兒童。

用法：

本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單獨治療和聯合用藥中，本品可從臨床有效劑量開始用藥，一天內分兩次給藥，根據病人的臨床反應增加劑量；當使用奧卡西平代替其他抗癲癇藥治療時，在奧卡西平治療開始后，應逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。

如果本品與其他抗癲癇藥聯合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。

本品可以空腹或與食物一起服用。

用量：對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監測血藥濃度從而使本品治療更加方便。

成人

單藥治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8～10mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600～2400mg之間，絕大多數病人對每日900mg的劑量即有效果。

單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。

聯合治療：用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8～10mg/kg/天）分兩次給藥。為了獲得理想的效果，調整劑量的間隔不小于1周，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600～2400mg之間。

聯合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為600～2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因為中樞神經系統的不良反應，大多數病人不能耐受每日2400mg的劑量。

對每日服用劑量超過2400mg沒有進行過系統研究。

對劑量高達4200mg/日的應用經驗非常有限。

2歲以上的兒童

在單藥治療和聯合治療中，治療起始劑量為8～10mg/kg/天，分兩次給藥。

根據臨床需要，調整劑量的間隔不小于1周，每次增加劑量不要超過10mg/kg/天，為達到理想的臨床療效，可增加至最大劑量60mg/kg/天（參見(藥代動力學)）。

在聯合治療和單藥治療中，當根據體重進行標準化時，清除率（L/hr/kg）隨年齡降低，因此，與成人相比，2歲至4歲以下兒童的奧卡西平給藥劑量應為單位體重劑量的兩倍；4至12歲兒童的奧卡西平給藥劑量應比單位體重劑量高50%（參見(藥代動力學)）。

與年齡較大的兒童相比，2歲至4歲以下的兒童對有酶誘導作用的抗癲癇藥的體重標準化后的表觀消除率較高。與單藥治療或聯合使用無酶誘導作用的抗癲癇藥治療相比，在2歲至4歲以下的兒童中，如聯合使用有酶誘導作用的抗癲癇藥，則奧卡西平的劑量應比單位體重劑量高60%。年齡較大的兒童（4歲及以上）在聯合使用有酶誘導作用的抗癲癇藥治療時的劑量僅稍高于其對應的單藥治療組。

以上推薦劑量是基于在臨床試驗中對所有年齡組（成人、老年患者以及兒童）中的使用劑量確定的。但是，可在適當情況下降低起始劑量。

老年人

建議對有腎功能損害的老年人，調整藥物劑量（見腎功能損害的病人）。對易發生低鈉血癥的病人，參見(注意事項)。

肝功能損害的病人

對于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進行藥物劑量調整。對重度肝功能損害病人未進行過服用本品的臨床試驗，見(藥代動力學)。

腎功能損害的病人

有腎功能損害的病人（肌酐清除率＜30ml/分），本品起始劑量應該是常規劑量的一半（300mg/日），并且增加劑量時間間隔不得少于一周，直到獲得滿意的臨床療效。（見(藥代動力學)）。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必須進行仔細的監測。

具體用法用量請遵醫囑。

最常報道的不良反應包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞，超過10%的患者會出現上述反應。

在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕到中度，并且是一過性的，主要發生在治療的開始階段。

對每個系統不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續治療項目中有臨床意義的不良反應報告和上市后的報告。

不良反應（表1）按發生頻率排序，首先是最常報告的不良反應，根據慣例進行如下分類：很常見≥10%；常見1%-10%；少見0.01%-1%；罕見0.01%-0.1%；非常罕見＜0.01%。

表1：

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特殊情況下，在使用本品過程中，會發生抗利尿激素異常分泌綜合征（SIAPH）。

在奧卡西平使用中，有臨床意義的低鈉血癥（血清鈉＜125mmol/L）非常罕見。該不良反應一般發生在奧卡西平治療的頭三個月內，然而也有患者在開始治療1年后首次出現血清鈉＜125mmol/L（參見(注意事項)）。

在對1個月至4歲以下兒童進行的臨床試驗中，最常報告的不良反應為嗜睡，發生率大于11%。發生率在≥1%-＜10%（常見）之間的不良反應是：共濟失調、易激怒、嘔吐、嗜睡、疲勞、眼球震顫、震顫、食欲下降、血液尿酸增高。

1. 對本品或其任一成份過敏的患者禁用。
2. 房室傳導阻滯者。

超敏反應：該產品上市后收到的Ⅰ型超敏反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應報告。在使用過奧卡西平的患者中有過敏反應和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內的血管性水腫的病例報道。使用本品的患者若有上述反應發生，應停藥并換用其他藥物治療。對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發生過敏反應（如嚴重的皮膚反應）?？R西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%，參見(不良反應)。

過敏反應也可以發生在對卡馬西平沒有過敏史的病人（包括多器官過敏反應）。該過敏反應可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統或其他器官，可以是單獨反應，也可能是一系列全身反應（參見(不良反應)）。作為一條原則，在首次出現過敏反應征象時，應該立即停用本品，參見(不良反應)。

皮膚影響：極個別案例中報道了奧卡西平使用相關的嚴重皮膚反應，包括：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell’s綜合征）和多形性紅斑。發生嚴重皮膚反應的患者可能需要住院治療，因為可能危及生命并且有極罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發生了相關案例。發作的中位時間為19天。個別重新使用奧卡西平的患者，報道了嚴重皮膚反應的復發。如果患者在使用本品時出現皮膚反應，應當考慮停用本品，而采用其它抗癲癇藥治療。

低鈉血癥：可達2.7％的病人使用本品治療時，血清鈉會下降到125mmol/L以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要調整治療。如果考慮臨床干預，來自臨床試驗的經驗顯示，減少或者停用本品，或者對病人采取保守治療（例如，減少液體的攝入），血清鈉水平都會回到正常基線以上。以下情況需注意：有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人；同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，和抗利尿激素（ADH）不適當分泌相關的藥物)治療的病人，在開始用本品前應該測定血清鈉水平，開始治療以后大約兩周測定血清鈉水平。然后，在治療的前三個月中，每隔一個月，或者根據臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危險因素在老齡病人中應更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用本品治療的病人，也應進行血清鈉的監測。作為一條原則，在用本品治療時，如果出現低鈉血癥的臨床表現，就應該考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為某些患者常規實驗室監測的一部分。如果觀察到低鈉血癥，限制水攝入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導致心臟傳導功能障礙，但是對既往有過傳導障礙[如房室傳導阻滯（AV）、心律不齊]的患者應慎用此藥。

心功能衰竭的病人，應定期進行體重監測，以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化，應測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。

盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導致心臟傳導阻滯，然而，從理論上講，對有心臟傳導疾病的病人（例如房室傳導阻滯，心律失常），應該密切監測。

肝臟功能：有關肝炎的病例報道非常罕見，且在大多數病例中，疾病的預后良好。一旦懷疑有肝炎，應進行檢查，考慮終止本品的治療。

血液學影響：在本品上市后的臨床使用中罕有粒細胞減少，再生障礙性貧血和全血細胞減少的報告（參加(不良反應)）。但是，由于此類疾病發生率極低且易受其他因素混淆（如潛在的疾病，合并用藥），其病因較難確定，因此，如果出現任何明顯的骨髓抑制反應，應考慮停止用藥。

撤藥反應：和其他抗癲癇藥一樣，本品應避免突然停藥。應該逐漸地減少劑量，以避免誘發癲癇性發作（發作加重或癲癇持續狀態）。如果不得不突然停藥，例如，由于嚴重的不良反應，應該在合適的抗癲癇藥（如安定靜脈或直腸給藥，苯妥英靜脈給藥）發揮作用的情況下換用另外一種抗癲癇藥，并在嚴格的觀察下進行。奧卡西平的酶誘導能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低，參見(藥物相互作用)。

激素類避孕藥：應告知育齡期的女性，本品和口服激素類避孕藥同時使用能夠導致避孕效果的喪失（見(藥物相互作用)）。對于使用本品的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。

對駕駛和操縱機器能力的影響 本品能夠產生眩暈和嗜睡，導致反應能力受損。因此，駕駛和操縱機器時，應該特別小心。

酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數與其它藥物代謝有關的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時也服用了需經過CYP2C19代謝的藥物（例如，苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用本品和其它經過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物幾乎沒有抑制作用：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

酶誘導：體內和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服激素類避孕藥和某些抗癲癇藥（例如，卡馬西平）的代謝有關。故能導致這些藥物血清濃度的降低（見下表）。血漿濃度下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑（環孢素）。

在體外研究中，奧卡西平和MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶（UDPGT），因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過與UDPGT結合而清除的藥物（例如，丙戊酸類，拉莫三嗪）。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力，但當與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結合而代謝的藥物聯合使用時，可能需要增加這些藥物的劑量。相應地，當停止本品治療時，需要降低這些藥物的劑量。

對人肝臟細胞酶誘導研究顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B和CYP3A4亞群的同功酶有微弱的誘導作用，奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同功酶也有誘導作用現在還不十分清楚。

與其它抗癲癇藥的相互作用 在臨床試驗中，對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進行了研究。對平均AUC和Cmin的影響總結如下表：

在體內研究中，當給予本品劑量超過1200mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英鈉聯合使用時，當劑量超過1200mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。然而，當苯巴比妥與本品聯合使用時，其血濃度僅有輕微的升高（15%）。

細胞色素P450酶的強誘導劑－卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度（29～40%）。

沒有觀察到本品的自身誘導作用。

激素類避孕藥： 本品對兩類口服激素類避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48～52%和32～52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進行研究。因此，與本品同時使用可能會使激素類避孕藥失效，參見(注意事項)。

鈣離子拮抗劑：反復同時與本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血漿濃度仍保持在推薦的治療范圍內。

維拉帕米能夠使MHD的血漿濃度降低20%，這種降低被認為和臨床不相關。

與其它藥物的相互作用：西咪替丁，紅霉素和鎮痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血漿濃度的輕微變化（反復同時服用大約升高10%）。在對華法令的研究中，單次或多次的口服沒有發現有相互作用的跡象。

由于理論上的原因（結構與三環類抗抑郁藥相似），不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時使用。

臨床試驗中有同時用三環類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。

鋰劑與奧卡西平聯合使用能導致神經毒性反應增加。

奧卡西平主要由其10-單羥基代謝產物（MHD）發揮作用。奧卡西平及MHD的作用機制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及MHD可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩定處于高度興奮狀態的神經細胞膜，抑制神經元反復放電，減少神經沖動的突觸傳遞。

另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導和調節高電壓激活的鈣離子通道有關。奧卡西平及MHD與腦內神經遞質或調節受體位點無明顯作用。

奧卡西平及MHD在動物模型中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導的強直性發作和藥物誘導的陣攣性發作，并能消除恒河猴慢性局灶性發作或減少復發的頻率。在最大電休克試驗中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或MHD分別為5天和4周，未產生耐受性。