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以下信息為國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
*1．臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) *
由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。
在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40 mg或80 mg，每日一次非布司他的治療。40 mg 劑量組中，559 例患者治療期≥6 個(gè)月。80 mg劑量組中，1377 例患者治療期≥6 個(gè)月，674 例患者治療期≥1 年，515 例患者治療期≥2 年。
常見(jiàn)不良反應(yīng)
三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在持續(xù) 6～12 個(gè)月治療期內(nèi)，醫(yī)生判定與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良反應(yīng)如下：表 1 非布司他常見(jiàn)不良反應(yīng)# 
常見(jiàn)不良反應(yīng)：非布司他治療組發(fā)生率至少為 1%，并且高于安慰劑組至少 0.5%的不良反應(yīng)。*根據(jù)腎功能不全的情況分別給予不同劑量的別嘌醇，其中 100 mg 10 例，200 mg 145 例，300 mg 1122 例。
導(dǎo)致中止治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他 40 mg 組 1.8%、80 mg 組 1.2%、別嘌醇組 0.9%。除了表 1 中的不良反應(yīng)，盡管頭暈在非布司他治療組中發(fā)生率超過(guò)了 1%，但高于安慰劑組不足 0.5%。 偶見(jiàn)不良反應(yīng) 在Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中，在給藥劑量 40～240 mg 范圍內(nèi)，以下不良反應(yīng)在受試者中發(fā)生率低于 1%：
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞增多/減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、脾腫大、血小板減少。
心臟：心絞痛、心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速。
耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。
眼：視力模糊。
胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、胃腸脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過(guò)多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。
全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺(jué)異常、步態(tài)異常、流行性感冒類(lèi)癥狀、腫塊、疼痛、口渴。
肝膽系統(tǒng)：膽結(jié)石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。
免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)。
感染：帶狀皰疹。
并發(fā)癥：挫傷。
代謝及營(yíng)養(yǎng)：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。
肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無(wú)力、骨骼痛/僵硬、肌痛。
神經(jīng)系統(tǒng)：味覺(jué)異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺(jué)遲鈍、嗅覺(jué)減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺(jué)異常、嗜睡、短暫性腦缺血發(fā)作、震顫。
精神疾病：煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經(jīng)過(guò)敏、急性焦慮癥、人格改變。
泌尿系統(tǒng)：血尿癥、腎結(jié)石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。
生殖系統(tǒng)和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育癥。
呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過(guò)多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發(fā)炎、上呼吸道感染。
皮膚及皮下組織：脫發(fā)、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發(fā)顏色改變、毛發(fā)生長(zhǎng)異常、多汗癥、脫皮、瘀點(diǎn)、光過(guò)敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。
實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計(jì)數(shù)降低、紅細(xì)胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細(xì)胞平均體積增加、紅細(xì)胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞升高/降低、凝血試驗(yàn)異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、管型尿、尿白細(xì)胞陽(yáng)性、尿蛋白陽(yáng)性、C-反應(yīng)蛋白升高。 心血管風(fēng)險(xiǎn) 在隨機(jī)對(duì)照及長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，心血管事件和死亡是 APTC（Anti-PlateletTrialists’ Collaborations）預(yù)先確定的終點(diǎn)（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在隨機(jī)對(duì)照的 III 期試驗(yàn)中，每 100 例患者－年 APTC 事件的發(fā)生率分別是：安慰劑組 0（95% CI 0.00～6.16）、非布司他 40 mg 組 0（95%CI 0.00～1.08）、非布司他 80 mg 組 1.09（95% CI 0.44～2.24）、別嘌醇組 0.60（95%CI 0.16～1.53）。
在長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，APTC 事件的發(fā)生率分別是：非布司他 80mg 組 0.97（95% CI 0.57～1.56），和別嘌醇組 0.58（95% CI 0.02～3.24）。
總之，相比于別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的 APTC 事件發(fā)生率，但與非布司他的因果關(guān)系尚未確定。服藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。
在伴有心血管疾病的痛風(fēng)患者中進(jìn)行了一項(xiàng)上市后心血管結(jié)局研究(雙盲非劣效性臨床試驗(yàn))[CARES]，評(píng)估非布司他的心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)。非布司他治療組入組 3098 名患者，別嘌醇治療組入組 3092 名患者，研究的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.6 年。結(jié)果表明非布司他組主要終點(diǎn)（由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和行緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)的不穩(wěn)定型心絞痛組成的復(fù)合終點(diǎn)）非劣于別嘌醇組。但次要終點(diǎn)之一的心血管死亡發(fā)生率，非布司他組和別嘌醇組分別為 4.3%（134/3,098）和 3.2%（100/3,092），非布司他組風(fēng)險(xiǎn)較高 (HR 1.34, 95%CI 1.03-1.73）。在心血管死亡中，兩組最常見(jiàn)的原因均為心源性猝死（非布司他組 2.7% (83/3,098)，別嘌醇組 1.8% (56/3,092)。此外，全因死亡的發(fā)生率非布司他組和別嘌醇組分別為 7.8%（243/3,098）和 6.4%（199/3,092），非布司他組風(fēng)險(xiǎn)也較高 (HR 1.22, 95% CI 1.01-1.47)。 2．產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn)對(duì)非布司他上市后使用中的不良反應(yīng)進(jìn)行了甄別。由于這些不良反應(yīng)是從未知數(shù)量的患者中自發(fā)報(bào)告的，因此不可能準(zhǔn)確評(píng)估其發(fā)生頻率或判定其與藥物的因果關(guān)系。
血液和淋巴系統(tǒng)疾病：粒細(xì)胞缺乏癥，嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。
肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結(jié)果嚴(yán)重異常、肝臟疾病。
免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)。
肌肉骨骼和結(jié)締組織：橫紋肌溶解癥。
精神異常：包括攻擊性?xún)A向的精神病行為。
泌尿系統(tǒng)：腎小管間質(zhì)性腎炎。
皮膚和皮下組織：全身性皮疹、Stevens Johnson 綜合征、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、多形性紅斑、嗜酸性粒細(xì)胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)、中毒性表皮壞死松解癥。
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