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通用名稱
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枸櫞酸西地那非片
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成份
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本品主要成份為：枸櫞酸西地那非 化學(xué)名稱：1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氫-吡唑并［4,3d]嘧啶-5-基）苯磺酰］-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。 分子式： C22H30N6O4S ? C6H8O7 分子量： 666.70
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性狀
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本品為藍色菱形薄膜衣片，除去薄膜衣衣后顯白色至類白色。
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適應(yīng)癥/功能主治
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西地那非適用于治療勃起功能障礙。
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規(guī)格
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50mg*4片
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用法用量
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對大多數(shù)患者，推薦劑量為50毫克，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5～4小時內(nèi)的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100毫克（最大推薦劑量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。 下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān)：年齡65歲以上（增加40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加80％）、重度腎損害 （肌酐清除率<30毫升/分，增加100％）、同時服用強效CYP3A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、紅霉素 （增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25毫克為宜。 一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】）。鑒于此，建議同時服用Ritonavir的患者，每48小時內(nèi)用藥劑量最多不超過25毫克。 西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。 需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時，西地那非治療前，患者已應(yīng)用α受體阻滯劑治療達到穩(wěn)定狀態(tài)，而且西地那非應(yīng)該從最低劑量開始服用（見【藥物相互作用】）。
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不良反應(yīng)
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上市前的經(jīng)驗：在全球范圍的臨床試驗中，3700多名患者(年齡19～87歲)服用了西地那非。其中550多名患者的治療時間在一年以上。 在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良事件停藥率 (2.5％)較安慰劑組(2.3％)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質(zhì)多為輕到中度。 固定劑量試驗中，一些不良反應(yīng)的發(fā)生隨劑量增高而增加。靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質(zhì)與固定劑量試驗相似。當(dāng)服用劑量高于推薦的劑量范圍時，不良反應(yīng)類似于下表1中所述，但一般會發(fā)生的更頻繁。 表1.固定劑量Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中，，≥2％患者報告、且試驗組多于安慰劑組的不良反應(yīng)。 在推薦的（以需要為準）靈活劑量下服用時，2-26周安慰劑對照的臨床試驗中，患者每周至少服用西地非一次，患者報告了一下不良反應(yīng)： 表2.按需服藥、靈活劑量II/III期臨床試驗中，≥2％患者報告、且試驗組多于安慰劑組的不良事件。 以下為對照臨床試驗中，發(fā)生率＜2％的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關(guān)的事件，但省略了輕微事件和不準確的報告。 全身反應(yīng)：面部水腫、光敏反應(yīng)、休克、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過敏反應(yīng)、胸痛、意外損傷。 心血管系統(tǒng)：心絞痛、房室傳導(dǎo)阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。 消化系統(tǒng)：嘔吐、舌炎、結(jié)腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。 血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細胞減少癥。 代謝和營養(yǎng)：口渴、水腫、痛風(fēng)、不穩(wěn)定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)、高鈉血癥。 骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌肉痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。 神經(jīng)系統(tǒng)：共濟失調(diào)、肌張力過高、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、多夢、反射遲緩、感覺遲鈍。 呼吸系統(tǒng)：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。 皮膚及其附屬器：蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。 特殊感覺：瞳孔擴大、結(jié)膜炎、畏光、耳鳴、眼痛、耳聾、耳痛、眼出血、白內(nèi)障、眼干。 泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、夜尿、尿頻、乳腺增大、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺乏性高潮。 對照臨床試驗安全性數(shù)據(jù)庫的分析顯示，服用西地非的患者是否同時服用抗高血壓藥物，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)沒有顯著差異。這是一個回顧性分析，不足以發(fā)現(xiàn)任何預(yù)先指定的不良反應(yīng)的差別。 上市后的經(jīng)驗： 心血管及腦血管系統(tǒng)上市后曾報告下列與應(yīng)用西地那非有時間聯(lián)系的嚴重心血管，腦血管及血管不良事件：心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作，高血壓，蛛網(wǎng)膜下及腦內(nèi)出血和肺出血。上述患者絕大多數(shù)（雖非全部）原已存在心血管危險因素。所報告的事件許多發(fā)生于性活動過程中或剛剛結(jié)束后；個別發(fā)生在服用西地那非后不久尚未進行性活動時。還有一些報告的事件發(fā)生在服藥或性活動后幾小時甚至幾天。對于這些事件，尚無法確定它們是否直接與西地那非相關(guān)，還是與性活動、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其它因素有關(guān)（心血管方面的重要信息詳見“警告”）。 血液和淋巴系統(tǒng)：血管阻塞危象：在一個提早終止的，肺動脈高血壓（PAH）繼發(fā)鐮狀細胞病患者使用REVATIO(枸櫞酸西地那非注射劑)的小規(guī)模研究中，患者使用西地那非后，發(fā)生血管阻塞危象需要住院的報告比安慰劑組更普遍。血管阻塞危象與接受枸櫞酸西地那非片治療的ED男性的臨床相關(guān)性尚不清楚。 神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇發(fā)作，癲癇復(fù)發(fā)，焦慮，一過性完全性遺忘癥。 呼吸系統(tǒng)：鼻衄 特殊感覺： 聽覺：上市后有突發(fā)聽力減退或喪失的個別病例報導(dǎo)，與使用PDE5 抑制劑（包括本品）有時間相關(guān)性。其中一些患者，可能存在引起耳科相關(guān)不良事件的基礎(chǔ)疾病或其它因素。很多病例的隨訪信息有限。不能確定突發(fā)聽力減退或喪失是否與使用本品直接相關(guān)，是否與患者已存在聽力喪失的危險因素相關(guān)，也無法判斷是否為以上兩個因素的共同作用或是否存在其它原因 (見“[注意事項]/患者須知”部分)。 視覺：復(fù)視、短暫視覺喪失或視力下降、紅眼或眼部充血、眼部燒灼感、眼部腫脹和壓迫感、眼內(nèi)壓增高、視網(wǎng)膜血管病變或出血、玻璃體剝離、黃斑周圍水腫及鼻衄等。 在PDE5抑制劑包括萬艾可的上市后應(yīng)用中，均有與用藥時間相關(guān)的非動脈性前部缺血性視神經(jīng)病（NAION）的罕見報告。NAION是一種可引起視力下降包括永久性喪失的疾病，在大多數(shù)但非所有情況下，這些患者均具有潛在的患NAION的解剖或血管方面的基礎(chǔ)或危險因素，包括但不限于：低杯盤比，年齡超過50歲，糖尿病，高血壓，冠狀動脈疾病，高脂血癥和吸煙。不能確定這些事件與應(yīng)用PDE5抑制劑直接相關(guān)；或與患者的基礎(chǔ)血管危險因素或解剖缺陷有關(guān)；或是二者的共同作用；抑或是其他因素所致。（見“[注意事項]/患者須知”部分）。
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禁忌
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由于已知的本品對一氧化氮/cGMP途徑的作用（見【藥理毒理】），西地那非可增強硝酸酯的降壓作用。故服用任何劑型硝酸酯的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。 患者服用西地那非后，何時可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。盡管服藥24小時后的西地那非血藥濃度遠遠低于峰濃度，但尚不了解此時是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。（見【藥物相互作用】） 已知對本品中任何成份過敏的患者禁用。 警告 性活動對已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險。因此，其心血管狀態(tài)不宜進行性活動的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。 由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低（平均最大降幅8.4/5.5mmHg）（見【藥理毒理】）。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計，但醫(yī)師開處方前仍要仔細斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會給伴有心血管疾病的患者帶來不良的后果，尤其是在性活動時。 有下列潛在疾病的患者對包括西地那非在內(nèi)的血管擴張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻（如主動脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄）和伴有血壓自主控制嚴重損害的疾病。 目前，沒有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對照試驗資料。對此類患者，處方須謹慎： ?最近6個月內(nèi)曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者； ?靜息狀態(tài)低血壓（血壓90/50mmHg 以下）或高血壓（血壓170/110mmHg 以上）的患者； ?有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者； ?色素視網(wǎng)膜炎的患者（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）。 ?鐮狀細胞性貧血或相關(guān)貧血患者。 國外批準本品上市后，有少量勃起時間延長（超過4小時）和異常勃起（痛性勃起超過6小時）的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。 同時服用蛋白酶抑制劑Ritonavir 會顯著增加西地那非的血藥濃度（AUC增加11 倍）。服用Ritonavir 的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對受試者影響的資料很有限，僅知道視覺異常在高劑量時更常見。某些服用高劑量西地那非（200～800mg）的健康受試者報告了血壓下降、暈厥和勃起時間延長。為減少服用 Ritonavir 的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。
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注意事項
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一般事項 診斷勃起功能障礙的同時應(yīng)明確其潛在的病因，進行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?在給患者應(yīng)用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹慎。PDE5抑制劑（包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴張劑時，可以預(yù)期對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀（如頭暈、頭昏、昏厥）（見【藥物相互作用】）。 還應(yīng)注意以下情況： –患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨服用α受體阻滯劑治療血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險增加。 – 接受α受體阻滯劑治療已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。 – 對于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進一步降低血壓。 – 聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。 西地那非使體循環(huán)血管擴張，可能增強其它抗高血壓藥物的降壓作用。 在主要的臨床試驗中包括了同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個獨立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用本品100mg量時，收縮壓和舒張壓平均進一步降低8mmHg和7mmHg（見【藥物相互作用】）。 良性前列腺增生（BPH）患者同時服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg）和西地那非（25mg），臥位收縮壓和舒張壓平均進一步各降低7mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1～4 小時內(nèi)有個別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報告。給予α 受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑4 小時之內(nèi)服用。 目前未知出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者服用西地那非是否安全。 以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie 氏病），易引起陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病）。其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。故不推薦聯(lián)合使用。 無論單獨使用或與阿司匹林合用，本品對人出血時間沒有影響。體外實驗中，本品增強硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進行過類似的人體研究。 患者須知 醫(yī)生應(yīng)給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時服用（無論后者是規(guī)律還是間斷用藥）。 醫(yī)生應(yīng)告知患者，西地那非有增強α受體阻滯劑和其它抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時服用西地那非和α受體阻滯劑可能會引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時，西地那非治療前，患者應(yīng)已經(jīng)達到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，并且西地那非應(yīng)該從最低劑量開始服用。 醫(yī)生應(yīng)給患者講解在已有心血管危險因素存在時，性活動對心臟有潛在的危險。在性活動開始時如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動，并與醫(yī)生討論這些情況。 醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應(yīng)立即停止服用所有5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，包括枸櫞酸西地那非片，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動脈性前部缺血性視神經(jīng)病（NAION）的表現(xiàn)，NAION 是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5 抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時間相關(guān)的NAION 的罕見報告。不能確定這些事件與應(yīng)用PDE5抑制劑直接相關(guān)或與其他因素有關(guān)。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過單眼NAION 的患者：不論血管擴張藥物如PDE5 抑制劑是否會對他們有不良影響（見“【不良反應(yīng)】/上市后經(jīng)驗/特殊感覺”部分），他們再次發(fā)生NAION 的風(fēng)險都會增加。 醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果突然發(fā)生聽力減退或喪失，應(yīng)停止服用PDE5 抑制劑（包括本品），并盡快就醫(yī)。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據(jù)報導(dǎo)與服用PDE5 抑制劑（包括本品）有時間相關(guān)性。但不能確定此類事件是否與使用PDE5 抑制劑或其它因素有直接關(guān)系(見【不良反應(yīng)】/上市前經(jīng)驗部分及上市后經(jīng)驗部分)。 醫(yī)生應(yīng)警告患者：國外批準本品上市后，有少量勃起時間延長 （超過4 小時）和異常勃起（痛性勃起超過6 小時）的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。 醫(yī)生應(yīng)告知患者，本品不應(yīng)與其它PDE5抑制劑合用。本品與其它PDE5抑制劑合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。 西地那非對性傳播疾病無保護作用。應(yīng)酌情告知患者預(yù)防性傳播疾病（包括人類免疫缺陷病毒，HIV）的措施。
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貯藏
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遮光，密封保存。
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有效期
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36個月
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批準文號
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國藥準字H20171004
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生產(chǎn)企業(yè)
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常山生化藥業(yè)(江蘇)有限公司
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