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其他藥物對(duì)西地那非的作用
體外實(shí)驗(yàn)：枸櫞酸西地那非片代謝主要通過(guò)細(xì)胞色素P450(CYP)3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的抑制劑會(huì)降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會(huì)增加西地那非的清除。紅霉素或CYP3A4 的強(qiáng)效抑制劑（如沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特異性抑制物如西咪替丁，與西地那非合用時(shí)，與西地那非血漿水平升高相關(guān)。
體內(nèi)試驗(yàn)：健康志愿者同時(shí)服用枸櫞酸西地那非片50mg和西咪替丁（一種非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。
當(dāng)單劑西地那非100mg與CYP3A4的中等抑制劑紅霉素（500mg一日兩次，共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài)）合用時(shí)，西地那非的藥時(shí)曲線下面積（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋（另一種CYP4503A4 抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（1200mg，一日三次），服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動(dòng)力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP4503A4 抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗(yàn)的人群藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與CYP4503A4 抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌脮r(shí)，西地那非的清除率降低（見(jiàn)【用法用量】）。
在健康男性志愿者進(jìn)行的另一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑利托那韋（為CYP450 的高效抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（500mg，一日兩次），單劑服用100mg 西地那非則后者Cmax提高300%（4倍），AUC 增加1000%（11倍）。服藥24小時(shí)后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時(shí)僅約5ng/ml。這與利托那韋對(duì)很多CYP450 底物有顯著作用一致。枸櫞酸西地那非片不影響利托那韋的藥代動(dòng)力學(xué)（見(jiàn)【用法用量】）。
雖然沒(méi)有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測(cè)合用后會(huì)提高西地那非的血漿濃度水平。
一項(xiàng)男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦 (125mg，每日兩次，一種CYP3A4 、CYP2C9的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑，也可能是細(xì)胞色素P4502C19的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑)時(shí)，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC 增加50%，Cmax 提高42%。可以預(yù)測(cè)，同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平會(huì)引起血漿西地那非水平更多地下降。
單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對(duì)枸櫞酸西地那非片的生物利用度沒(méi)有影響。
在健康男性志愿者中，尚無(wú)證據(jù)表明阿奇霉素（每天500 mg，共3 天）會(huì)影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。
臨床試驗(yàn)中患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6 抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對(duì)西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62％，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加102％。這些對(duì)西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會(huì)引起臨床變化。
西地那非對(duì)其他藥物的作用
體外實(shí)驗(yàn)：枸櫞酸西地那非片是一種細(xì)胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和3A4（IC50>150μM）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會(huì)改變這些同功酶作用底物的清除。
體內(nèi)試驗(yàn)：高血壓患者同時(shí)服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg 或10mg，仰臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步降低7mmHg。
未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法林（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。
西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時(shí)間延長(zhǎng)。
西地那非與酒精同服時(shí)對(duì)血壓的影響
健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時(shí)，西地那非（50mg）不增強(qiáng)酒精（0.5g/kg）的降壓作用。酒精單用時(shí)收縮壓最大降低17.4 mmHg，而當(dāng)同時(shí)服用西地那非時(shí)收縮壓最大降低18.5 mmHg。酒精單用時(shí)舒張壓最大降低11.1mmHg，而當(dāng)同時(shí)服用西地那非時(shí)舒張壓最大降低17.2 mmHg。未見(jiàn)體位性頭暈或體位性低血壓的報(bào)告。該試驗(yàn)未評(píng)估西地那非最大推薦劑量100mg。
一項(xiàng)健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影響 HIV 蛋白酶抑制劑沙奎那韋和利托那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)，后兩者都是CYP4503A4 的底物。
穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非（80mg，每日三次）引起波生坦（125 mg，每日兩次）的AUC增加50%，Cmax提高42%。
合并服用硝酸甘油時(shí)西地那非對(duì)血壓的影響
健康志愿者單劑量口服西地那非100mg 的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)表明，24h后血漿中西地那非的含量約為2 ng/mL（峰濃度約為440 ng/mL）。對(duì)于年齡大于65歲，肝損害（如肝硬化），嚴(yán)重腎損害（清除率<30 mL/min），同時(shí)服用紅霉素或CYP3A4強(qiáng)抑制劑的患者，服用24h后血漿中西地那非的含量較健康志愿者高3-8倍。盡管24h后血漿中西地那非的含量遠(yuǎn)低于峰濃度，同時(shí)服用硝酸鹽類的安全性尚未可知。
同時(shí)服用α受體阻斷劑時(shí)西地那非對(duì)血壓的影響
在三項(xiàng)藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時(shí)服用α 受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg 和8 mg）和西地那非（25mg、50 mg 或100 mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進(jìn)一步降低7/7 mmHg、9/5 mmHg 和8/4 mmHg，而立位血壓平均各進(jìn)一步降低6/6 mmHg、11/4 mmHg 和4/5 mmHg。如同時(shí)服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4 小時(shí)內(nèi)有個(gè)別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報(bào)告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o(wú)暈厥。給予α 受體阻滯劑治療的患者同時(shí)服用西地那非可能會(huì)在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過(guò)25mg，不應(yīng)在服用α 受體阻滯劑4 小時(shí)之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無(wú)差異。
三項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照，隨機(jī)，雙交叉試驗(yàn)評(píng)估了西地那非與一種α腎上腺素能阻滯劑——多沙唑嗪的相互作用。
研究1：西地那非和多沙唑嗪
一項(xiàng)雙周期交叉單劑量口服100mg西地那非或安慰劑的試驗(yàn)納入4名患良性前列腺增生的健康男性。受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪，之后同時(shí)服用100mg西地那非或安慰劑。綜合這4位受試者的數(shù)據(jù)（詳見(jiàn)下表），西地那非的劑量減至25mg。之后，17名受試者服用25mg西地那非或安慰劑并同時(shí)服用多沙唑嗪4mg（15名）或8mg（2名）。受試者平均年齡為66.5歲。
17名服用25mg西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線（95% CI）平均最大降低值如下： 
同時(shí)服用25mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對(duì)基線的平均變化值如圖1所示。 
給西地那非或安慰劑前或給藥后15 min、30 min、45 min、1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 h測(cè)量血壓。極端值定義為有一個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的直立收縮壓<85 mmHg或直立收縮壓較基線降低>30 mmHg。服用25mg西地那非的受試者的直立收縮壓均不低于85 mmHg。該組未見(jiàn)與血壓相關(guān)的嚴(yán)重不良事件的報(bào)告。
該試驗(yàn)第一部分服用100mg西地那非的4名受試者，有一例與血壓相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件（服藥35分鐘后出現(xiàn)體位性低血壓并持續(xù)8小時(shí)），兩例可能與血壓相關(guān)的輕度不良反應(yīng)（服藥后1小時(shí)出現(xiàn)頭暈、頭痛及疲勞，服藥后4小時(shí)出現(xiàn)頭暈、頭昏目眩、惡心）。未有暈厥報(bào)告。4名受試者臥位和直立收縮壓的平均最大基線降低值分別是14.8 mmHg和21.5 mmHg。其中有2名的直立收縮壓< 85mmHg，1名是低基線直立收縮壓，另1名是基線直立性低血壓。
研究2：西地那非和多沙唑嗪
一項(xiàng)雙周期交叉單劑量口服50mg西地那非或安慰劑的試驗(yàn)納入20名患良性前列腺增生的健康男性。受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪，之后同時(shí)服用50mg西地那非或安慰劑。多沙唑嗪劑量為4mg（17名）或8mg（3名）。受試者平均年齡為63.9歲。
20名受試者服用50mg西地那非，但只有19名服用安慰劑。一名患者因?yàn)槌霈F(xiàn)低血壓不良事件而終止了試驗(yàn)，該患者在試驗(yàn)期間服用一種強(qiáng)力擴(kuò)血管劑米諾地爾。 
同時(shí)服用50mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對(duì)基線的平均變化值如圖2所示。 
圖2 平均直立收縮壓的基線值變化
血壓測(cè)量的時(shí)間點(diǎn)與多沙唑嗪的第一個(gè)試驗(yàn)一致。有2名受試者的直立收縮壓<85 mmHg。這2名受試者被報(bào)告發(fā)生中度不良反應(yīng)事件，服用50mg西地那非1小時(shí)后出現(xiàn)低血壓，約7.5小時(shí)緩解。有1名受試者服用50mg西地那非后直立收縮壓的基線降低值> 30 mmHg，另1名受試者服用50mg西地那非或安慰劑后直立收縮壓的基線降低值均> 30 mmHg。未見(jiàn)與血壓可能相關(guān)的嚴(yán)重不良事件的報(bào)告。沒(méi)有暈厥報(bào)告。
研究3：西地那非和多沙唑嗪
一項(xiàng)三周期交叉單劑量口服100mg西地那非或安慰劑的試驗(yàn)納入20名患良性前列腺增生的健康男性。第一周期試驗(yàn)，受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪（開(kāi)放式標(biāo)簽），之后同時(shí)服用50mg單劑量西地那非及多沙唑嗪。如果受試者未能完成第一劑量周期則終止試驗(yàn)。如果受試者順利完成之前的多沙唑嗪相互作用試驗(yàn)且未出現(xiàn)明顯血液動(dòng)力學(xué)不良事件則跳過(guò)劑量第一周期。劑量第一周期后服用多沙唑嗪至少7天，之后服用100mg西地那非或安慰劑并同時(shí)服用多沙唑嗪4mg（14名）或8mg（6名）。受試者平均年齡為66.4歲。
共篩選25名受試者。在第一周期研究時(shí)終止2名，1名未通過(guò)劑量預(yù)篩選試驗(yàn)，另1名在服用50mg西地那非30分鐘后出現(xiàn)中等不良事件—癥狀性低血壓。最終參與試驗(yàn)的20名受試者，其中13名順利完成第一周期試驗(yàn)，7名順利完成之前的多沙唑嗪試驗(yàn)（使用50mg的西地那非）。
20名服用100mg西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線（95% CI）平均最大降低值如下： 
同時(shí)服用100mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對(duì)基線的平均變化值如圖3所示。 
圖3平均直立收縮壓的基線值變化
血壓測(cè)量的時(shí)間點(diǎn)與多沙唑嗪的前述試驗(yàn)一致。有3名受試者的直立收縮壓<85 mmHg。這3名受試者均在服用100mg西地那非后出現(xiàn)輕度不良事件，在直立收縮壓降低的同時(shí)伴隨血管擴(kuò)張和頭暈?zāi)垦！Ｓ?名受試者服用100mg西地那非后直立收縮壓的基線降低值> 30 mmHg，1名受試者服用安慰劑后直立收縮壓的基線降低值> 30 mmHg，1名受試者服用100mg西地那非或安慰劑后直立收縮壓的基線降低值均> 30 mmHg。未見(jiàn)與血壓可能相關(guān)的嚴(yán)重不良事件的報(bào)告，有1名報(bào)告服用50及100mg西地那非時(shí)均出現(xiàn)中等程度的血管擴(kuò)張。沒(méi)有暈厥報(bào)告。
與抗高血壓藥同時(shí)服用時(shí)西地那非對(duì)血壓的影響
西地那非100mg與氨氯地平5mg或10mg一起口服，對(duì)高血壓患者，臥位收縮壓和舒張壓平均降低8 mmHg 和 7 mmHg。
與酒精同時(shí)服用時(shí)西地那非對(duì)血壓的影響
健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08%時(shí)，50mg西地那非不影響酒精（0.5/kg）對(duì)健康志愿者（平均最大血液酒精含量為0.08%）的降壓作用。酒精單用時(shí)收縮壓最大降低17.4 mmHg，而與西地那非合用時(shí)最大降低18.5 mmHg。酒精單用時(shí)舒張壓最大降低11.1mmHg，而與西地那非合用時(shí)最大降低17.2 mmHg。未見(jiàn)體位性頭暈或直立性低血壓的報(bào)告。該實(shí)驗(yàn)未考察西地那非最大推薦劑量100mg。
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