1. 高血壓

本品適用于高血壓的治療。本品可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

高血壓的控制是心血管風(fēng)險(xiǎn)綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。

收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風(fēng)險(xiǎn)，在更高的基礎(chǔ)血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來(lái)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加會(huì)更高。降低血壓獲得風(fēng)險(xiǎn)降低的相對(duì)程度在有不同心血管絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的人群中是相似的。嚴(yán)重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來(lái)較大的臨床獲益。

對(duì)成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，主要是卒中、以及心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。

2. 冠心病(CAD)

慢性穩(wěn)定性心絞痛

本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛)

本品適用于確診或可疑的血管痙孿性心絞痛的治療。可單獨(dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40%且無(wú)心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。

成人

1. 通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。

2. 身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。

3. 劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7~14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)的情況下，也可以快速地進(jìn)行劑量調(diào)整。

4. 治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。

5. 治療冠心病的推薦劑量為5~10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。

臨床試驗(yàn)中的不良事件

1. 由于臨床試驗(yàn)進(jìn)行的條件存在很大差異，一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)法與另一種藥物在臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，可能也不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。

2. 本品的安全性在美國(guó)等國(guó)外的臨床研究中已被證實(shí)，涉及患者超過(guò)11000名。總體而言，患者對(duì)于使用本品每日劑量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。本品治療過(guò)程中報(bào)道的不良反應(yīng)，多為輕到或中度。在本品10mg（N=1730）直接與安慰劑（N=1250）對(duì)照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應(yīng)停藥的僅有1.5%，對(duì)比安慰劑組（約1%）沒(méi)有顯著性的差別。最常見(jiàn)的副作用為頭痛和水腫。與劑量相關(guān)的副作用發(fā)生率（%）如下：

   

   其他不良反應(yīng)與劑量的相關(guān)性不確定，但是在安慰劑對(duì)照研究中發(fā)生率超過(guò)1%的包括：

   

   個(gè)別不良反應(yīng)顯示與藥物和劑量相關(guān)，且女性應(yīng)用氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率比男性多的顯示如下：

   

在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率＜1%，但是＞0.1%，其相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注：

1. 心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動(dòng)過(guò)速以及房顫）、心動(dòng)過(guò)緩、胸痛、低血壓、外周局部缺血、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、體位性頭暈、體位性低血壓、血管炎。

2. 中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)減退、周圍神經(jīng)病變、感覺(jué)異常、震顫、眩暈。

3. 胃腸系統(tǒng)：食欲減退、便秘、消化不良¹、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。

4. 全身：過(guò)敏性反應(yīng)、乏力¹、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。

5. 肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、肌肉痛性痙攣¹、肌痛。

6. 精神病學(xué)：性功能障礙（男性¹和女性）、失眠、神經(jīng)質(zhì)、抑郁、夢(mèng)境異常、焦慮、人格障礙。

7. 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難¹、鼻衄。

8. 皮膚及附屬物：血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢¹、皮疹¹、紅斑疹、斑丘疹。

9. 特殊感覺(jué)：視覺(jué)異常、結(jié)膜炎、復(fù)視、眼痛、耳鳴。

10. 泌尿系統(tǒng)：尿頻、排尿異常、夜尿。

11. 自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干、多汗。

12. 營(yíng)養(yǎng)代謝：高血糖、口渴。

13. 造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、紫癜、血小板減少。

¹在安慰劑對(duì)照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1%至2%。

下列事件發(fā)生率＜0.1%：心衰、心律不齊、早搏、皮膚變色、蕁麻疹、皮膚干燥、脫發(fā)、皮炎、肌肉無(wú)力、肌肉收縮、共濟(jì)失調(diào)、肌張力增加、偏頭痛、皮膚濕冷、情感淡漠、激越、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳嗽、鼻炎、排尿困難、多尿、嗅覺(jué)障礙、味覺(jué)障礙、視覺(jué)調(diào)解異常以及干眼癥。

其他偶發(fā)的不良反應(yīng)很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區(qū)分，如心肌梗死或心絞痛。

常規(guī)試驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)在氨氯地平治療中并沒(méi)有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酐均沒(méi)有臨床相關(guān)變化。

在CAMELOT及PREVENT研究中，其不良反應(yīng)與前面報(bào)告的相似（見(jiàn)上）。外周性水腫是最常見(jiàn)的不良事件。

上市后報(bào)告

因?yàn)檫@些反應(yīng)由未知樣本量的人群自愿報(bào)告，因此無(wú)法可靠評(píng)價(jià)發(fā)生頻率或確定與藥物暴露的因果關(guān)系。

以下上市后應(yīng)用中發(fā)生的事件罕有報(bào)道，與藥物的相關(guān)性尚未確定：男性乳房增大。在上市后應(yīng)用中，有報(bào)道由于使用氨氯地平導(dǎo)致患者黃疸與轉(zhuǎn)氨酶明顯增高（多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)相一致）而需要住院治療。

在以下患者中使用絡(luò)活喜是安全的：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。

1. 低血壓

   癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者中。因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。

2. 心絞痛加重或心肌梗死

   極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用絡(luò)活喜治療或增加劑量時(shí)，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。

3. 肝功能受損病人的使用

   因本品通過(guò)肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t_1/2）為56小時(shí)，因此絡(luò)活喜用于重度肝功能不全患者時(shí)應(yīng)緩慢增量。

苯磺酸氨氯地平為CYP3A弱抑制劑，可能增加CYP3A底物濃度。

1. 其它藥物對(duì)氨氯地平的影響（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）

CYP3A抑制劑

與中度和強(qiáng)度CYP3A4抑制劑(蛋白酶抑制劑，唑類抗真菌劑，大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素或克拉霉素，維拉帕米或地爾硫卓)合用，可導(dǎo)致氨氯地平全身性暴露量增加，并可能需要減少劑量。氨氯地平與CYP3A抑制劑同服時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓及水腫癥狀，以確定是否需調(diào)整劑量。

CYP3A誘導(dǎo)劑

當(dāng)與已知CYP3A4誘導(dǎo)劑合用時(shí)，氨氯地平的血藥濃度變化較大。無(wú)論合用藥物時(shí)還是用藥后，均需要密切監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整。特別是使用強(qiáng)度CYP3A4誘導(dǎo)劑(利福平、貫葉連翹提取物等)時(shí)。

西地那非

當(dāng)西地那非和氨氯地平合用時(shí)，每種藥品獨(dú)立發(fā)揮各自的降壓效果，故應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓狀況。

2. 氨氯地平對(duì)其它藥物的影響（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）

辛伐他汀

辛伐他汀與氨氯地平合用會(huì)增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者應(yīng)將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。

免疫抑制劑

合用時(shí)，氨氯地平可增加環(huán)孢素或他克莫司的全身性暴露量。建議對(duì)環(huán)孢素和他克莫司的血谷濃度經(jīng)常監(jiān)測(cè)，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候調(diào)整劑量。

氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），能夠抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結(jié)合位點(diǎn)均可結(jié)合心肌和血管平滑肌的收縮過(guò)程依賴于細(xì)胞外鈣離子通過(guò)離子通道進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)完成。

氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用比心肌細(xì)胞的作用強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)可觀察到該藥存在負(fù)性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。

在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是種離子化的復(fù)合物(pKa=8.6)，通過(guò)與鈣通道受體在結(jié)合位點(diǎn)緩慢地結(jié)合分解實(shí)現(xiàn)其逐步起效的作用。

氨氯地平是一個(gè)外周動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓

氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機(jī)制還未完全確定，但考慮與以下因素有關(guān)：

勞力型心絞痛：氨氯地平通過(guò)降低外周血管阻力(心臟后負(fù)荷)使心率-收縮壓乘積降低，實(shí)現(xiàn)不同運(yùn)動(dòng)量級(jí)別的心肌需氧量的下降。

血管痙攣型心絞痛：在體動(dòng)物試驗(yàn)和體外人冠狀血管試驗(yàn)研究顯示氨氯地平可以抑制血管痙攣，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈以及小動(dòng)脈的血流灌注，從而適應(yīng)鈣、腎上腺素鉀、血清素和血栓素A2異構(gòu)體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetal's或變異型)心絞痛中，氨氯地平的作用主要來(lái)自于其對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣的抑制。