?　　雖然拉米夫定已廣泛用于治療慢性 乙肝 ,但由于拉米夫定耐藥性突變發生率高,故其臨床療效受到限制。拉米夫定耐藥突變的發生使得病毒對拉米夫定的敏感性降低。目前在臨床上一般采用的做法是,出現耐藥后繼續拉米夫定治療,但最近有文獻對此提出質疑。

　　ETV-026研究資料及方法：286例拉米夫定耐藥HBeAg陽性的患者按照1∶1隨機分組,分別服用恩替卡韋1 mg /d(141例)或繼續拉米夫定 100 mg/d(145例)治療52周。全部患者在隨機分組前均接受拉米夫定治療,隨后被指定繼續拉米夫定治療或立即更換為恩替卡韋。

　　研究結果顯示：恩替卡韋組出現組織學改善的患者比例為55%,拉米夫定組僅為28%。其中依據地區進行分層分析時,恩替卡韋仍具有優勢,亞洲恩替卡韋組患者的組織學改善應答率最高(68%)，其次為南美洲(67%)。

　　以上數據顯示，拉米夫定失效患者立即更換為恩替卡韋1.0 mg治療，在改善肝功能方面以及降低HBV DNA表達量方面均有明確療效，比繼續拉米夫定治療得到更好的效果。