1. 給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。

2. 給藥方法：

成人（＞18歲） 和青少年（12歲-17歲）體重≥50kg起始治療劑量為每次500mg（即1片），每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg（即3片），每日2次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg（即1片）/次。每日2次。

老年人（≥65歲）根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量（詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述）。

4-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應(yīng)以每?jī)芍茉黾踊驕p少10mg/kg，每日兩次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。 兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。

青少年和兒童推薦劑量：起始劑量：10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次，青少年和兒童推薦劑量見表1：

嬰兒和小于4歲的兒童患者目前尚無相關(guān)的充足的資料。

腎功能受損的患者：根據(jù)腎功能狀況，按表2、3中不同肌苷清除率（CLcr）ml/min（測(cè)出血清肌苷值按下述計(jì)算方法）調(diào)整日劑量。 肌苷清除率（CLcr）通過血清中肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得：

表2:成人腎功能損害患者的劑量調(diào)整

1. 服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。

2. 透析后，推薦給予250~500mg的附加劑量。

兒童腎功能損害患者應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。推薦的調(diào)整方法基于成人腎功能損害患者的研究。

肌苷清除率CLcr（ml/min/1.73m²）通過檢測(cè)血清中肌酐（mg/dl）值估計(jì)，青少年和兒童患者的肌酐清除率可有下述公式獲得：

表3：兒童和體重低于50公斤青少年腎功能損害患者的劑量調(diào)整

1. 服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦15mg/kg。

2. 在透析后，推薦給予5~10mg/kg的追加劑量。

肝病患者：對(duì)于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，肌苷清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌苷清除率小于70ml/min，日劑量應(yīng)減半。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。

最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。

兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。

除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的。

總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率，不良反應(yīng)發(fā)生頻率如下歸類：很常見>10%；常見1-10%；少見：0.1%-1%；罕見：0.01%-0.1%；非常罕見＜0.01%，包括單獨(dú)的報(bào)告病例。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。不良反應(yīng)分類發(fā)生情況如下：

• 全身反應(yīng)和給藥部位異常：很常見：衰弱/乏力。

• 神經(jīng)系統(tǒng)異常：很常見：困倦。常見：健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過度、震顫、平衡失調(diào)、注意力障礙、記憶力損害。未知：感覺異常。

• 精神異常：常見：易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)/心情波動(dòng)、敵意/攻擊、失眠、神經(jīng)質(zhì)/易激惹、人格改變、思維異常。未知：行為異常、易怒、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺、精神異常、自殺、自殺未遂、自殺意念。

• 消化道異常：常見：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。未知：胰腺炎。

• 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：常見：食欲減退、體重增加，左乙拉西坦與托吡酯合用時(shí)，將提高發(fā)生厭食的風(fēng)險(xiǎn)。未知：體重減輕。

• 耳及迷路系統(tǒng)異常：常見：眩暈。

• 眼部異常：常見：復(fù)視、視物模糊。

• 骨骼和結(jié)締組織異常：常見：肌痛。

• 外傷、中毒和服藥過程中的并發(fā)癥：常見：意外傷害。

• 感染和傳染：常見：感染、鼻咽炎。

• 呼吸系統(tǒng)異常：常見：咳嗽增加。

• 皮膚和皮下組織異常變化：常見：皮疹、濕疹、瘙癢。未知：中毒性表皮松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑和脫發(fā)癥。對(duì)于發(fā)脫發(fā)癥的患者，出現(xiàn)過停用左乙拉西坦后病情恢復(fù)的個(gè)別案例。

• 血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：常見：血小板減少。未知：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少（在某些病例中發(fā)現(xiàn)了骨髓抑制）。

停藥：

• 根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應(yīng)每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次）。

• 臨床研究中，一些患者對(duì)加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。

腎功能不全：

• 對(duì)于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要?jiǎng)┝空{(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測(cè)。

自殺：

• 曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報(bào)道?；陔S機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。

• 因此，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時(shí)，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。

兒科人群：

• 在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對(duì)兒童的成長(zhǎng)和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長(zhǎng)、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長(zhǎng)期影響仍未知。

• 尚未對(duì)1歲以下的嬰兒患者進(jìn)行全面的安全性及療效的評(píng)價(jià)。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個(gè)月的患者。

• 在用于治療成人及青少年特發(fā)性全面性癲癇時(shí)，左乙拉西坦并不影響失神發(fā)作的頻率。

對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響：

• 目前沒有研究關(guān)于服藥后對(duì)機(jī)器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車或者操縱機(jī)械。

其他抗癲癇藥物：

• 成人上市前臨床研究表明服用本品并不影響其他已有的抗癲癇藥物血藥濃度（苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴噴丁、撲米酮）；而且這些抗癲癇藥的應(yīng)用也不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性。

• 與成人相同，兒童服用左乙拉西坦（最大劑量至60mg/kg/日）時(shí)，并無具有臨床意義的藥物間相互作用。

• 對(duì)青少年和兒童癲癇患者（4-17歲）的回顧性評(píng)估證實(shí)左乙拉西坦的口服加用治療不會(huì)影響合并應(yīng)用的卡馬西平和丙戊酸的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。同樣也有數(shù)據(jù)顯示一些酶誘導(dǎo)型抗癜癇藥會(huì)增加左乙拉西坦的清除率約22%，這個(gè)現(xiàn)象并不具有臨床意義，而且患者的用藥劑量無需調(diào)整。

丙磺舒：

• 有報(bào)道顯示，丙磺舒（腎小管分泌阻滯劑）500mg每日四次，可以抑制主要代謝物而非左乙拉西坦的腎臟清除。然而，左乙拉西坦主要代謝物的殘留濃度很低。理論上，其他通過腎小管主動(dòng)排泌的藥物也可能減少該代謝物的腎臟清除。
  
• 目前尚無關(guān)于左乙拉西坦對(duì)丙磺舒影響的研究，同時(shí)，左乙拉西坦對(duì)其他通過腎小管主動(dòng)排泌的藥物，如非甾體抗炎藥、磺胺藥、甲氨蝶呤的影響，也尚屬未知。

口服避孕藥和其他藥代動(dòng)力學(xué)相互作用：每日服用左乙拉西坦1000mg并不影響口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)（炔雌醇、左炔諾孕酮）；患者的內(nèi)分泌參數(shù)（促黃體生成激素、孕激素）并無改變。

每日服用左乙拉西坦2000mg，并不影響地高辛和華法林藥代動(dòng)力學(xué)特性；凝血酶原時(shí)間無改變；與地高辛、口服避孕藥或華法林的合并應(yīng)用，并不影響左乙拉西坦的自身藥代學(xué)特性。

抗酸劑：目前沒有關(guān)于抗酸劑影響左乙拉西坦吸收的研究。

食物和酒精：進(jìn)食不影響左乙拉西坦的吸收程度，但是會(huì)輕度降低其吸收速度。目前沒有關(guān)于酒精和左乙拉西坦相互作用的研究。

左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。

在多種抗癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對(duì)電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。

但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨基酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。

左乙拉西坦對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對(duì)人體特定類型癲癇的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確。

體內(nèi)、體外試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對(duì)正常的神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10μM時(shí)，對(duì)多種已知受體無親合力，如苯并二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)。

體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對(duì)神經(jīng)源電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門控電流負(fù)調(diào)節(jié)子活性有對(duì)抗作用。

在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，但該結(jié)合位點(diǎn)的鑒定和功能目前尚不明確。