?　　近年來(lái)，隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展，2型 糖尿病 發(fā)病率明顯增加，相應(yīng)的并發(fā)癥也顯著增加，嚴(yán)重威脅人們的身心 健康 安全。

　　隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，2型糖尿病的防治指南不斷更新，為臨床醫(yī)學(xué)防治2型糖尿病及其并發(fā)癥起到了極為重要的作用。目前大多數(shù)國(guó)際指南都建議把二甲雙胍作為2型糖尿病患者高血糖的首選初始治療藥物，而且治療時(shí)間應(yīng)盡可能長(zhǎng)，但腎功能受損的患者避免使用二甲雙胍。

　　那么，2型糖尿病合并慢性腎臟病的患者能不能使用二甲雙胍呢？

　　臨床醫(yī)學(xué)研究已證實(shí)，二甲雙胍能增加胰島素依賴和非胰島素依賴效用，減輕胰島素抵抗、降低高血糖且不會(huì)引發(fā)低血糖癥和體重增加。二甲雙胍還可以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，并且對(duì)改善微血管和大血管功能具有長(zhǎng)期效用。另外，有限證據(jù)表明，二甲雙胍可能有助治療多囊卵巢綜合征以及減少某些癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

　　然而，藥代學(xué)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入血液循環(huán)的二甲雙胍?guī)缀跞恳栽蛷哪蛞号判埂ＤI功能正常者血漿中二甲雙胍的半衰期大約為6-7小時(shí)，腎功能下降者半衰期延長(zhǎng)。而二甲雙胍在體內(nèi)蓄積會(huì)增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，盡管發(fā)病率低，大約3-6例/10萬(wàn)患者-年，但是，發(fā)生二甲雙胍乳酸酸中毒者約有一半會(huì)導(dǎo)致死亡。雖然對(duì)于二甲雙胍導(dǎo)致2型糖尿病患者乳酸酸中毒的程度一直存在爭(zhēng)議，但大多數(shù)這些案例都發(fā)生在腎衰竭的患者。

　　美國(guó)規(guī)定二甲雙胍的禁忌癥為血肌酐水平男性>1.5 mg/dL、女性>1.4 mg/dL。不過(guò)有研究發(fā)現(xiàn)血肌酐超出此界限的患者服用二甲雙胍是個(gè)普遍現(xiàn)象，但是乳酸酸中毒的發(fā)生率并無(wú)明顯上升。這或許可以體現(xiàn) 藥品 說(shuō)明書中血肌酐安全界限值的作用。

　　而英國(guó)、加拿大和澳大利亞等國(guó)家建議：在沒(méi)有其他禁忌癥且監(jiān)測(cè)良好的情況下，患者可以繼續(xù)接受二甲雙胍治療直至腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)低于45mL/min/1.73m2或血肌酐高于1.5mg/dL；而eGFR低于45mL/min/1.73m2者不宜把二甲雙胍作為起始 用藥 ；已經(jīng)接受二甲雙胍治療的患者可以繼續(xù)用藥，但要重新評(píng)估用藥劑量（通常可能需要減量）和檢測(cè)腎功能；如果eGFR低于30mL/min/1.73m2或血肌酐高于1.7mg/dL，則必須停用二甲雙胍。

　　臨床醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)二甲雙胍的量逐漸增加到2000 mg/天時(shí)，其降糖效果也達(dá)到極限。此外，當(dāng)eGFR接近45mL/min/1.73 m2時(shí)，二甲雙胍劑量可以適當(dāng)減少；當(dāng)eGFR<45mL/min/1.73 m2時(shí)，二甲雙胍劑量應(yīng)減半；而在eGFR<30mL/min/1.73 m2前需停用二甲雙胍。

　　血氧不足是導(dǎo)致二甲雙胍出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的重要因素。所以當(dāng)出現(xiàn)急性腎功能惡化、脫水、嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重感染或心臟、呼吸功能異常所致的血氧不足時(shí)，也應(yīng)注意停用二甲雙胍。

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