?　　本文介紹了經拉米夫定治療后出現YMDD變異的活性乙型肝炎患者采用阿德福韋酯單藥或與LAM聯合治療的療效及不良事件發生率，目的是找出慢性乙型肝炎發生 乙肝 病毒變異后的治療對策。

　　經拉米夫定治療后出現YMDD乙肝病毒變異的慢性乙型肝炎患者90例，其中男62例，女28例，年齡20～54歲。均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準，診斷排除合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒或合并酒精性、自身免疫性或膽汁淤積性肝病，排除孕婦及哺乳期婦女。患者均被告知長期服藥，病毒耐藥可能出現的不良反應，并簽署知情同意書。

　　采用隨機分組的的方法，將90例患者隨機分為A、B、C組，每組各30例。3組HBeAg陽性病例分別為18、16、19例，3組患者年齡、HBeAg陽性病例數、HBV DNA差異均無統計學意義。A組患者單用阿德福韋酯10 mg每天，治療48周；B組患者采用阿德福韋酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天，聯合治療12周后單用阿德福韋酯治療36周；C組患者采用阿德福韋酯10 mg每天，拉米夫定100 mg每天聯合治療48周。

　　1）組患者治療12周時ALT、HBVDNA、YMDD變異株檢測情況

　　3組患者治療l2周內ALT水平進一步升高的患者比例分別為26.7％、10.0％、6.7％。A組5例患者出現HBV DNA進一步反彈升高，1例患者出現重型肝炎表現。治療12周時3組患者HBV DNA中位數水平較基線下降分別為1.71、3.24、3.29／ml，治療4周時，3組患者YMDD變異株檢測陽性率分別為37.9％，16.7％，10％，差異有統計學意義。而12周時分別為20.7％，0，0，差異有統計學意義。

　　2）組患者治療48周ALT、HBV DNA檢測結果

　　3組患者與治療前比較ALT水平下降均顯著，但3組之間比較、差異無統計學意義。HBV DNA中位數水平較基線值分別下降3.25、3.47、3.85／ml。

　　隨著拉米夫定治療活性乙型肝炎數量逐年增加，出現YMDD變異的數量也在逐年增加，發生YMDD乙肝病毒變異后肝功能及HB VDNA會出現反跳，部分患者出現病情加重，嚴重者導致患者死亡，因此如此處理拉米夫定耐藥問題成了肝病 醫生 急需解決的重大課題。本次研究結果顯示慢性乙型肝炎患者出現YMDD乙肝病毒變異后單用阿德福韋酯治療存在肝炎病情復發及肝功失代償的危險性，其原因可能是停用拉米夫定后乙肝病毒野生株大量復制，而阿德福韋酯對野生株作用相對較弱，不能有效抑制病毒的復制，從而加重肝臟功能損害。采用拉米夫定與阿德福韋酯12周短期聯用治療乙肝病毒變異，HBV DNA水平下降速度快，可以減少ALT水平和HBV DNA，從而避免肝臟炎癥的復發。

　　（注：本文摘自《淮海醫藥》“乙型肝炎病毒YMDD變異的治療對策”一文）