?　　口服給藥后大約2.5小時達最大血清濃度(Cmax)(每日4 mg多次給藥血清濃度平均值為309ng/ml)，并且在劑量與Cmax和AUC(時間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關系。長期服用格列美脲片有哪些副作用

　　大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性毒性試驗中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰腺β細胞脫顆粒。這些反應通常是可逆的，被認為是本品的藥效學相關的反應。犬慢性毒性研究發現，高劑量給藥組(320mg/kg體重)中有兩只犬產生白內障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無致白內障毒性和協同致白內障毒性。

　　大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性。由于本品對0細胞的慢性刺激，小鼠試驗發現胰島細胞增生和胰島細胞腺瘤的發生率升高。格列美脲未發現有致突變和遺傳毒性。

　　給予大鼠格列美脲對生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。剖腹產出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現肱骨、股骨、肩關節、髖關節畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期間口服本品導致死胎增加和肢體畸形。

　　未見格列美脲對子代生長發育、功能性及認知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會導致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出現胎仔畸形(如：眼睛畸形、裂隙和骨異常)，免出現流產和宮內死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學相關反應，而非藥物本身特有的毒性。

　　如上臨床前長期毒性研究所示，長期服用格列美脲片沒有明顯副作用。不過，急性藥物過量以及長期以過高劑量格列美脲治療可能導致危及生命的重度低血糖。所以長期 用藥 要在 醫師 指導下服用。