?　　阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，臨床上常將阿德福韋酯用作慢性 乙肝 初治患者的一線藥物，并且作為拉米夫定耐藥患者的首選治療藥物。本文就阿德福韋在治療乙肝患者過(guò)程中出現(xiàn)基因型耐藥行歸納性研究。

　　慢性乙肝患者300例，均接受阿德福韋酯治療，其中，男122例，女178例；年齡最大67歲，最小23歲，平均45歲； 用藥 時(shí)間為1～3年。治療期間患者的飲食習(xí)慣及生活方式不變，不使用其他抗肝炎病毒類藥物。于服藥前及服藥過(guò)程中測(cè)定并記錄觀察指標(biāo)。本組患者間年齡、性別等基本情況相似，具有可比性。

　　300例患者每日口服阿德福韋酯10 mg，平均治療l8個(gè)月。患者基線HBV DNA平均水平為7.4 log10 copies／ml。生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)每2～3個(gè)月評(píng)估1次。采用高通量光譜基因分型法(RFMP)檢測(cè)阿德福韋酯的耐藥基因型。

　　300例患者治療前的HBV NA平均水平為7.4log10 copies／ml。經(jīng)1～3年治療后其血清HBV DNA水平和基因型耐藥率見(jiàn)下表。

　　基因型耐藥為核苷（酸）類似物耐藥變異相關(guān)概念之一，準(zhǔn)確的定義是出現(xiàn)了導(dǎo)致藥物靶位氨基酸變異的單核苷酸變異，這些變異在體外的表型分析研究中被證實(shí)與抗病毒 藥物耐藥相關(guān)。抗病毒 藥物耐藥是乙肝長(zhǎng)期治療中的一大臨床難題，耐藥的發(fā)生降低了療效，減少了肝硬化患者生存時(shí)間。需要進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。在核苷類似物初治患者中，通過(guò)使用強(qiáng)效抗病毒 藥，使用高耐藥基因屏障的抗病毒 藥物，以提高患者的依從性等，可以將HBV耐藥時(shí)間延遲及降低耐藥率。阿德福韋酯同樣具有更加良好的安全性和耐受性，治療后能獲得長(zhǎng)期的病毒抑制、維持生化指標(biāo)正常和肝臟組織學(xué)改善，加上病毒耐藥出現(xiàn)晚且發(fā)生率低(如HBeAg陰性患者中所見(jiàn))，使得阿德福韋酯成為治療乙肝病毒感染的重要藥物，是慢性乙肝相關(guān)肝病長(zhǎng)期治療的一個(gè)很好選擇。當(dāng)耐藥發(fā)生后，應(yīng)考慮使用強(qiáng)效的抗病毒 藥物或聯(lián)合治療。

　　（本文摘自《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》“乙肝患者阿德福韋酯基因型耐藥的臨床研究”一文）