?　　拉米夫定是上市最早，臨床應用也最為廣泛的核苷類抗病毒 藥物，但隨之而來的拉米夫定耐藥問題也日趨嚴重。有研究統計提示拉米夫定耐藥率逐年升高，治療1年后發生臨床耐藥的比例可達14％，4年更可高達67％，新一代核苷酸類似物——阿德福韋酯具有廣譜的抗病毒作用，能有效抑制HBV野生株和拉米夫定耐藥株的復制。耐藥發生率低并且出現時間較晚。本研究觀察阿德福韋酯片對拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效和安全性。

　　研究資料及方法：用多中心、隨機、雙盲雙模擬、拉米夫定對照的臨床試驗，選擇拉米夫定耐藥的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者209例，按1：l的比例隨機分為阿德福韋酯組105例，拉米夫定組104例。完成24周和48周治療時，檢測血清HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清學標志物及肝功能變化。

　　研究結果：治療24周時阿德福韋酯組血清HBV DNA水平，平均下降2．40 log10，病毒應答率為59．O％，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常率為54．3％，均顯著高于拉米夫定組；治療48周時阿德福韋酯組血清HBV DNA水平，平均下降2．7l 10910，病毒應答率為61．9％，ALT復常率為54．3％，顯著優于拉米夫定組；阿德福韋酯組治療后血清HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率及不良事件發生率與拉米夫定組相比，差異無統計學意義。未發生與研究藥物相關的嚴重不良反應。

　　阿德福韋與拉米夫定區別在于阿德福韋本身含有磷酸基，在轉化為阿德福韋聚合酶過程中不依賴于核苷酸酶，因此阿德福韋在多種細胞內有較強的活性。上述研究結論表示德福韋酯片治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎，可在病毒學及生物化學方面取得較好療效，且安全性良好。